受賞者からのコメント

　この度は，第40回薬物動態学会年会において「Impact of degradation in subcutaneous tissue and lymphatic fluid on absorption of Fc-fusion proteins following subcutaneous administration」という演題でベストポスター賞を賜り，大変光栄に存じます．選考委員の先生方をはじめ，日本薬物動態学会関係者の皆さまに厚く御礼申し上げます．

　皮下投与はバイオ医薬品の臨床投与経路として広く用いられておりますが，皮下投与後のバイオアベイラビリティ（Bioavailability: BA）に影響を及ぼす因子については十分に明らかになっておりません．本研究では，皮下組織およびリンパ液中での分解がFc-fusion proteinの皮下吸収に及ぼす影響に着目しました．4種類のFc-fusion proteinについて(1)Fc部分のみを認識するFc/Fc法，(2)標的結合部位を含む構造を認識するProtein/Fc法，という二種類のリガンド結合アッセイを構築し，皮下投与後の分解がBAに与える影響を検証しました．ラットを用いた薬物動態試験では，dulaglutideおよびromiplostimにおいてProtein/Fc法で測定したBAがFc/Fc法で測定したBAよりも低値を示し，吸収過程でのタンパク質分解が示唆されました．さらに，ラットの皮膚ホモジネートおよびリンパ液を用いたin vitro試験でも同様に測定法間で安定性の差異が観察され，皮下組織およびリンパ液で分解が起こる可能性が示されました．また，プロテアーゼ阻害剤の添加により安定性が改善したことから，これらの分解にはプロテアーゼが関与していることが示唆されました．

　これらの結果は，プロテアーゼによる皮下およびリンパ液中での分解の有無がFc-fusion proteinの皮下吸収に影響を与えることを示しています．一方で，吸収過程には分解以外の要因も関与すると考えられるため，今後は他の要因についても検討を進め，バイオ医薬品における皮下投与後の体内動態への理解を一層深めていく所存です．

　最後に，研究を遂行するにあたり多大なるご支援をいただきました鈴木英子氏，池永英規氏，ご指導くださいました神山恵美氏，中井大介氏，そして第一三共株式会社薬物動態研究所の皆様に深く感謝申し上げます．また，学会会場にて貴重なご意見・ご助言を賜りました多くの皆様にも，この場を借りて心より御礼申し上げます．